近日，青岛科技大学生物工程学院顾玉超教授团队与中国科学院微生物研究所王为善研究员团队合作，在线发表了一项关于癌症免疫治疗的最新研究成果。该研究题为“工程化大肠杆菌Nissle 1917清除乳酸增强抗肿瘤免疫”。

　　该研究首次揭示了乳酸代谢是益生菌大肠杆菌Nissle 1917（EcN）发挥抗肿瘤活性的关键机制，成功构建了一种具有超强乳酸代谢能力的工程化菌株BELAC。该菌株能高效清除肿瘤微环境中的乳酸，逆转免疫抑制状态，显著激活机体抗肿瘤免疫反应，为开发新一代安全、高效的细菌免疫疗法提供了全新的策略和理论依据。

　　EcN是一种具有悠久临床应用历史的益生菌，安全性高且具备天然的肿瘤归巢能力。然而，其内在的抗肿瘤机制一直未完全阐明。研究团队首先通过基因编辑技术，构建了乳酸利用缺陷型EcN菌株。实验结果显示，一旦丧失了利用乳酸的能力，EcN在肿瘤内的定植能力严重受损，抗肿瘤效果也完全消失。这一关键实验确凿地证明：乳酸代谢不仅是EcN在肿瘤内生存的“食物来源”，更是其发挥抗肿瘤功能的核心机制。

　　基于这一发现，研究团队进一步采用基因组整合策略，将强化后的乳酸代谢基因盒稳定整合到EcN染色体中，成功构建了一株无质粒、基因组稳定、具有超强乳酸代谢能力的工程菌株，命名为BELAC。在多种小鼠同源肿瘤模型中，BELAC展现出优异的抗肿瘤效果和安全性。 杨琪琪